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MAPK/ERK通路|MAPK/ERK Pathway

MAPK家族在復(fù)雜的細胞增殖、分化、發(fā)育、轉(zhuǎn)化和凋亡過程中起著重要作用。在哺乳動物細胞中，MAPK家族有三個特征：經(jīng)典MAPK（ERK）、C-Jun N末端kinse/應(yīng)激激活蛋白激酶（JNK/SAPK）和p38激酶。每個與MAPK相關(guān)的級聯(lián)反應(yīng)由不少于三種串聯(lián)激活的酶組成：MAPK激酶激酶（MAPKK）、MAPK激酶（MAPKK）和MAPK激酶（MAPK）。 MAPK通路被多種細胞外和細胞內(nèi)刺激激活，包括肽生長因子、細胞因子、激素和各種細胞應(yīng)激源。在ERK信號通路中，ERK1/2被MEK1/2激活，而MEK1/2被Raf激活。Raf被Ras-GTPase激活，其激活是由表皮生長因子受體等RTKs誘導(dǎo)的。JNK和p38 MAPK信號通路被不同類型的細胞應(yīng)激激活。JNK路徑由JNK、MAP2K如MKK4（SEK1）或MKK7和MAP3K，如ASK1、TAK1、MEKK1或MLK3組成。在p38通路中，p38被MKK3或MKK6激活，這些map2k被JNK通路中功能相同的map3k激活。 MAPK信號通路參與了許多人類疾病的發(fā)展，包括阿爾茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、肌萎縮性側(cè)索硬化（ALS）和各種癌癥。因此，開發(fā)能選擇性抑制MAPK信號傳導(dǎo)通路中單個成分的小分子藥物是治療癌癥和神經(jīng)退行性疾病的關(guān)鍵策略。

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