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蛋白酪氨酸激酶/RTK|Protein Tyrosine Kinase/RTK

蛋白酪氨酸激酶(PTKs)催化ATP的γ-磷酸轉移到蛋白底物的酪氨酸殘基上,是控制細胞增殖和分化的信號通路的關鍵組成部分。細胞中存在兩類ptk:跨膜受體ptk和非受體ptk。RTK家族包括胰島素和許多生長因子的受體,如EGF、FGF、PDGF、VEGF和NGF。rtk是一種跨膜糖蛋白,通過其配體的結合被激活,它們通過磷酸化受體自身和下游信號蛋白上的酪氨酸殘基將細胞外信號轉導到細胞質。RTKs在細胞內激活多種信號通路,導致細胞增殖、分化、遷移或代謝改變。此外,非受體酪氨酸激酶(NRTKs)包括Src、JAKs和Abl等,是RTKs和其他細胞表面受體(如GPCRs和免疫系統(tǒng)受體)觸發(fā)的信號級聯(lián)的組成部分。nrtk是免疫系統(tǒng)調節(jié)的關鍵成分。 RTKs和NRTKs與癌癥、糖尿病視網(wǎng)膜病變、動脈粥樣硬化和銀屑病等疾病的進展有關。蛋白激酶(包括rtk)是與癌癥相關的最常見的突變基因家族之一,這促使人們對其在癌癥發(fā)病機制中的作用進行了大量的研究。RTK在人類癌癥中的失調機制主要有四種:基因組重排、自分泌激活、過度表達和功能的獲得或喪失突變。目前,有幾種臨床上可用的小分子抑制劑和抗特異性rtk的單克隆抗體。

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