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丙型肝炎病毒抑制劑|HCV

丙型肝炎病毒（HCV）是一種正鏈RNA病毒，屬黃病毒科病毒屬。HCV至少可分為6種基因型（gt），其易出錯的多聚酶可導致50多種亞型。編碼丙型肝炎病毒多蛋白的長開放閱讀框由宿主和病毒蛋白酶處理，產(chǎn)生三種結構蛋白（衣殼蛋白核心和包膜糖蛋白E1和E2）和七種非結構蛋白（p7、NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B）。NS2和p7是病毒組裝的關鍵，而不是RNA復制，而NS3到NS5B參與了膜相關RNA復制酶復合物（RC）。NS3蛋白由絲氨酸蛋白酶和RNA螺旋酶/核苷三磷酸酶（NTPase）組成，NS4A是NS3絲氨酸蛋白酶的輔因子，NS5B是RNA依賴的RNA聚合酶，NS5A被認為在HCV生命周期的多個階段中起著關鍵作用，NS5A抑制劑對HCV感染細胞的感染性具有快速抑制作用。 丙型肝炎病毒蛋白NS5A通過抑制Kv2.1功能從而阻止肝細胞死亡，從而防止細胞內(nèi)鉀的凋亡。 由于HCV RNA依賴性RNA聚合酶（RdRp）在病毒復制中的重要作用和哺乳動物同源酶的缺失，長期以來一直是抗病毒藥物開發(fā)的主要靶點。 lucidone和α-干擾素、蛋白酶抑制劑Telaprevir、NS5A抑制劑BMS-790052或NS5B聚合酶抑制劑PSI-7977的聯(lián)合作用，協(xié)同抑制HCV RNA復制。

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