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Pim抑制劑|Pim

Pim激酶是絲氨酸/蘇氨酸激酶的一個(gè)小家族，調(diào)節(jié)多種對(duì)癌癥發(fā)展和進(jìn)展至關(guān)重要的信號(hào)通路。它們最初被認(rèn)為是Moloney小鼠白血病病毒的前病毒整合位點(diǎn)。Pim激酶具有一個(gè)鉸鏈區(qū)，為ATP創(chuàng)造了一個(gè)獨(dú)特的結(jié)合囊。缺乏一個(gè)調(diào)節(jié)域意味著這些蛋白質(zhì)一旦被轉(zhuǎn)錄就具有組成活性。Pim激酶是ABL（ableson）、JAK2（janus激酶2）和Flt-3（FMS相關(guān)酪氨酸激酶1）癌基因的關(guān)鍵下游效應(yīng)物，是它們驅(qū)動(dòng)腫瘤發(fā)生的必需因子。最近的研究已經(jīng)證實(shí)，Pim激酶作為有效的凋亡抑制劑，當(dāng)過(guò)度表達(dá)時(shí)，對(duì)雷帕霉素（雷帕霉素的哺乳動(dòng)物靶點(diǎn)）抑制劑雷帕霉素產(chǎn)生耐藥性。PIM激酶在一些血液腫瘤和實(shí)體瘤（PIM 1）、骨髓瘤、淋巴瘤、白血病（PIM 2）和腺癌（PIM 3）中有過(guò)表達(dá)。因此，Pim激酶在腫瘤治療中是一個(gè)非常有吸引力的藥物抑制靶點(diǎn)。新型的人Pim激酶小分子抑制劑已經(jīng)被設(shè)計(jì)出來(lái)，目前正在進(jìn)行臨床前評(píng)估。
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