凋亡|Apoptosis
細胞凋亡,有時也稱為程序性細胞死亡,是一種細胞自我毀滅方法,可以在發(fā)育和衰老過程中去除陳舊和受損的細胞,從而保護細胞免受外界干擾并保持體內(nèi)平衡。凋亡也作為防御機制發(fā)生,例如在免疫反應(yīng)中或當(dāng)細胞被疾病或有害物質(zhì)破壞時。
細胞凋亡受許多基因控制,涉及兩個基本途徑:外在途徑和內(nèi)在或線粒體途徑,外在途徑通過死亡受體(DR)傳遞死亡信號。外源性凋亡途徑通過死亡配體與質(zhì)膜上的DR(包括FasL,TNF-α和TRAIL)結(jié)合而被激活。 DR,銜接蛋白(FADD)和相關(guān)的凋亡信號分子(caspase-8)形成了死亡誘導(dǎo)信號復(fù)合物(DISC),從而導(dǎo)致效應(yīng)子caspase級聯(lián)反應(yīng)(caspase-3,-6和- 7)。線粒體介導(dǎo)的內(nèi)在凋亡途徑受Bcl-2家族蛋白的調(diào)節(jié),包括促凋亡蛋白(Bid,Bax,Bak)和抗凋亡蛋白(Bcl-2,Bcl-xL)。
細胞凋亡異??赡苁羌膊〉闹匾M成部分,例如癌癥自身免疫性淋巴組織增生綜合癥,艾滋病,局部缺血和神經(jīng)退行性疾病。這些疾病可得益于人為抑制或激活細胞凋亡。潛在抗凋亡治療方法的簡短列表包括IAP(凋亡蛋白抑制劑)蛋白家族的刺激,胱天蛋白酶抑制,PARP(聚[ADP-核糖]聚合酶)抑制,PKB / Akt(蛋白激酶)的刺激B)途徑,以及抑制Bcl-2蛋白。
Ferroptosis和necroptosis是最近公認的受調(diào)節(jié)細胞死亡的形式,與細胞凋亡大不相同。失調(diào)的肥大病或壞死病也與多種生理和病理過程有關(guān),包括癌細胞死亡,神經(jīng)毒性,神經(jīng)退行性疾病等。