表觀遺傳學|Epigenetics
表觀遺傳學包括任何在不改變DNA序列的情況下改變基因活性并導致修飾的過程,這些修飾可以傳遞給子細胞。已經鑒定出許多類型的表觀遺傳過程-它們包括DNA甲基化,組蛋白結構的改變以及小型非編碼microRNA對基因的調控。
已經鑒定出許多不同的DNA和組蛋白修飾來確定表觀遺傳景觀。 DNA甲基化主要由DNA-甲基轉移酶(DNMT)介導,有兩種已知類型的DNMT,即DNMT1和DNMT3A / B,DNMT1在細胞復制后保留了原有的甲基化模式,即所謂的“從頭” DNMT,甲基化以前未甲基化的DNA。組蛋白修飾主要包括乙酰化,甲基化,磷酸化和泛素化。組蛋白的乙酰化可以由組蛋白乙?;D移酶(HATs)和組蛋白去乙?;D移酶(HDACs)介導,而組蛋白去甲基化由兩類組蛋白去甲基酶進行:賴氨酸特異性脫甲基酶(LSD)家族蛋白(LSD1和LSD2)和包含JmjC結構域組蛋白脫甲基酶(JHDM)。此外,參與表觀遺傳修飾的酶也可以由miRNA調控。例如,miR-34a可以直接抑制SIRT1調節(jié)膽固醇穩(wěn)態(tài)的活性。
積累的證據(jù)表明,許多基因,疾病和環(huán)境物質是表觀遺傳學研究的一部分。在FDA,科學家正在研究許多通過表觀遺傳機制起作用的藥物。已經研究了抑制DNA甲基化或組蛋白去乙?;乃幬铮糜谀[瘤抑制基因的重新激活和癌細胞生長的抑制。表觀遺傳抑制劑也可以單獨使用或與其他治療劑聯(lián)合使用。



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