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腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor，TNF）是細胞凋亡、炎癥和免疫的主要介質(zhì)，與多種人類疾病的發(fā)病機制密切相關(guān)，包括敗血癥、糖尿病、癌癥、骨質(zhì)疏松、多發(fā)性硬化、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和炎癥性腸病。 TNF-α是一種17kDa蛋白質(zhì)，由157個氨基酸組成，在溶液中是一個均三聚體。在人類中，這個基因被定位在6號染色體上。其生物活性主要受可溶性TNF-α結(jié)合受體的調(diào)節(jié)。TNF-α主要由活化的巨噬細胞、T淋巴細胞和自然殺傷細胞產(chǎn)生。低表達是已知的多種其他細胞，包括成纖維細胞，平滑肌細胞和腫瘤細胞。在細胞中，TNF-α被合成為前TNF（26kDa），它是膜結(jié)合的，在其前結(jié)構(gòu)域被TNF轉(zhuǎn)化酶（TACE）裂解后釋放。 許多腫瘤壞死因子誘導(dǎo)的細胞反應(yīng)是由兩種腫瘤壞死因子受體之一，即腫瘤壞死因子-R1和腫瘤壞死因子-R2介導(dǎo)的，兩者都屬于腫瘤壞死因子受體超家族。在腫瘤壞死因子治療中，轉(zhuǎn)錄因子NF-κB和MAP激酶，包括ERK、p38和JNK，在大多數(shù)類型的細胞中被激活，在某些情況下，也可以誘導(dǎo)細胞凋亡或壞死。然而，誘導(dǎo)細胞凋亡或壞死主要是通過TNFR1來實現(xiàn)的，TNFR1又稱死亡受體。NF-κB和MAPKs的激活在許多細胞因子和免疫調(diào)節(jié)蛋白的誘導(dǎo)中起著重要作用，是許多炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵。