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Epigenetic Reader Domain 抑制劑|Epigenetic Reader Domain

基因表達(dá)和染色質(zhì)狀態(tài)的表觀(guān)遺傳調(diào)節(jié)器包括所謂的寫(xiě)器、擦除器和染色質(zhì)修飾的讀取器。讀取器域的特征性示例包括典型結(jié)合乙酰賴(lài)氨酸和染色質(zhì)組織修飾劑（chromo）、惡性腦腫瘤（MBT）、植物同源域（PHD），Tudor結(jié)構(gòu)域通常與甲基賴(lài)氨酸結(jié)合。針對(duì)乙酰賴(lài)氨酸讀寫(xiě)器的溴代胺基和末端外基序（BET）家族的選擇性抑制劑的發(fā)現(xiàn)極大地影響了表觀(guān)遺傳讀寫(xiě)器的研究。人類(lèi)基因組編碼46個(gè)蛋白質(zhì)，包含61個(gè)溴脫氧核糖，分為8個(gè)家族。用不同的實(shí)驗(yàn)方法鑒定了第一批BET抑制劑GSK 525762A和（+-JQ-1）。多克隆組蛋白（PcG）是zeste同源物2（EZH2）的增強(qiáng)子，在促進(jìn)組蛋白H3-賴(lài)氨酸27-三甲基化（H3K27me3）和表觀(guān)基因沉默方面具有重要作用。EZH2的這一功能對(duì)細(xì)胞增殖和抑制細(xì)胞分化具有重要作用，并與腫瘤的進(jìn)展有關(guān)。細(xì)胞周期蛋白依賴(lài)激酶通過(guò)EZH2磷酸化調(diào)節(jié)表觀(guān)遺傳基因沉默。在包括淋巴瘤和白血病在內(nèi)的多種癌癥中，EZH2被認(rèn)為通過(guò)異常組蛋白和DNA甲基化發(fā)揮其致癌作用，導(dǎo)致抑癌基因沉默。 p300/CBP不僅是一種轉(zhuǎn)錄適配器，也是一種組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶。