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自噬|Autophagy

自噬的概念:自噬是一種細(xì)胞內(nèi)降解系統(tǒng),將細(xì)胞質(zhì)成分傳遞給溶酶體。自噬具有多種生理和病理生理作用。不同的自噬選擇性形式已經(jīng)被鑒定和表征,導(dǎo)致細(xì)胞器或病原體的特異性降解。這些選擇性途徑包括線粒體自噬降解(線粒體吞噬)、過氧化物酶體(pEXFIATY)、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(網(wǎng)狀內(nèi)皮或ER吞噬)、核糖體(核糖)、蛋白質(zhì)聚集體(聚集體)、脂滴(脂褐質(zhì))、受精后的精子遺傳細(xì)胞器(自噬)、胰腺細(xì)胞內(nèi)的分泌顆粒(酵母菌),或細(xì)胞內(nèi)病原體(異種菌)。 自噬包括幾個連續(xù)的步驟——分離、運(yùn)輸?shù)饺苊阁w、降解和降解產(chǎn)物的利用——每個步驟可能發(fā)揮不同的功能。自噬信號轉(zhuǎn)導(dǎo)主要受自噬相關(guān)基因/蛋白(Atgs)的調(diào)控。ATGs已經(jīng)揭示了許多自噬體形成的機(jī)制。此外,不同的非ATG蛋白參與自噬的調(diào)節(jié)和過程,如mTOR、AMPK、AKT、AMBRA1、BCL2、DFCP1或VPS34。 自噬及其失調(diào)與不同的人類疾病或過程有關(guān),如癌癥、神經(jīng)變性、免疫或衰老。許多藥物和天然產(chǎn)物通過多種信號途徑參與自噬調(diào)節(jié),或誘導(dǎo)或抑制自噬。在腫瘤模型中,能夠調(diào)節(jié)自噬的小分子似乎具有調(diào)節(jié)神經(jīng)退行性疾病臨床進(jìn)程或促進(jìn)化療反應(yīng)的巨大潛力。此外,糖尿病的一些臨床藥物和化合物也被發(fā)現(xiàn)涉及自噬的調(diào)節(jié)。

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