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富含亮氨酸重復(fù)激酶2|LRRK2

富含亮氨酸重復(fù)激酶2(LRRK2)是一種在人類中被PARK8基因編碼的酶。LRRK2是富含亮氨酸重復(fù)激酶家族的成員。這種基因的變異與帕金森?。≒D)和克羅恩?。–D)的風(fēng)險增加有關(guān)。 富含亮氨酸重復(fù)激酶2(LRRK2)是常染色體顯性PD(PARK8)的基因,其最初由日本家庭的連鎖分析定義。LRRK2是一個由LRR、ROC、COR、激酶和WD40結(jié)構(gòu)域組成的復(fù)合激酶。LRRK2在神經(jīng)元軸突延長、自噬、增殖和存活中起著關(guān)鍵作用。除神經(jīng)元外,LRRK2在免疫細(xì)胞如B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞中高表達。一些研究表明,LRRK2與小膠質(zhì)細(xì)胞的炎癥反應(yīng)有關(guān),可能參與神經(jīng)退行性變的發(fā)生和發(fā)展。 LRRK2是一個大的多結(jié)構(gòu)域蛋白質(zhì),包含兩個催化結(jié)構(gòu)域:復(fù)合蛋白Ras(Roc)G結(jié)構(gòu)域和激酶結(jié)構(gòu)域。富含亮氨酸的重復(fù)激酶2(LRRK2)是治療和預(yù)防帕金森?。≒D)的一個很有前途的藥物靶點,因為LRRK2突變是孟德爾式帕金森病最常見的病因。PD相關(guān)的LRRK2變異體顯示GTPase降低和激酶活性增加。
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