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PI3K/Akt/mTOR|PI3K/Akt/mTOR

PI3K/Akt/mTOR: PI3K/Akt/mTOR信號通路在生理和病理條件下對細胞生長和存活的許多方面都是至關重要的。PI3Ks是一個脂激酶家族。I類PI3K具有由催化（CAT）亞基（即p110）和適配器/調(diào)節(jié)亞基（即p85）組成的異二聚體，并可進一步分為兩個亞類：由具有蛋白酪氨酸激酶活性的受體激活的IA亞類（PI3Ka、b和d）和IB亞類（PI3Kc），由受體結(jié)合G蛋白激活。Akt激酶屬于AGC激酶家族，與AMP/GMP激酶和蛋白激酶C有關。mTOR是從酵母到人類進化過程中保守的關鍵蛋白，是生命所必需的。mTORC1復合體由mTOR、Raptor、mLST8和PRAS40組成，mTORC2復合體由mTOR、Rictor、Sin1和mLST8組成。 配體結(jié)合后，活性RTKs中的磷酸化酪氨酸將與p85結(jié)合，然后釋放催化亞單位p110。激活的p110使PIP2磷酸化為第二信使PIP3，PI3K拮抗劑PTEN可以逆轉(zhuǎn)這一反應。PIP3將下游Akt募集到內(nèi)膜，并在其絲氨酸/蘇氨酸激酶位點（Thr308和Ser473）上磷酸化Akt?；罨腁kt參與下游mTORC1介導的對蛋白質(zhì)和核糖體生物生成的反應。 PI3K/Akt通路的許多基因與實體瘤的病理生理和化療的敏感性/耐藥性有關。目前，越來越多的研究集中于靶向這些途徑在癌癥治療中的翻譯相關性。

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