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自噬|Autophagy

自噬是溶酶體中一個(gè)保守的細(xì)胞降解和循環(huán)過(guò)程。在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中，有三種主要的自噬類(lèi)型：微自噬、大自噬和伴侶介導(dǎo)的自噬（CMA）。微囊通過(guò)溶酶體膜的內(nèi)陷或突起直接捕獲貨物，CMA利用伴侶識(shí)別貨物蛋白，然后將其展開(kāi)并轉(zhuǎn)移到溶酶體中，而微囊自噬則通過(guò)由雙膜囊泡重新合成的自噬體分離貨物，然后將其運(yùn)輸?shù)饺苊阁w溶酶體。宏觀自噬是研究得最好的，它在低水平上持續(xù)發(fā)生，在脅迫條件下也可以進(jìn)一步誘導(dǎo)，如營(yíng)養(yǎng)或能量缺乏，具有自噬蛋白降解的顯著特征。應(yīng)激誘導(dǎo)的大噬菌體通過(guò)另一個(gè)關(guān)鍵的蛋白質(zhì)降解途徑泛素-蛋白酶體系統(tǒng)（UPS）在蛋白質(zhì)分解代謝中發(fā)揮重要作用。隨著研究的進(jìn)展，自噬在基礎(chǔ)的、營(yíng)養(yǎng)豐富的條件下變得越來(lái)越重要，現(xiàn)在被認(rèn)為是多種細(xì)胞成分分解代謝的關(guān)鍵內(nèi)務(wù)途徑，如蛋白質(zhì)聚集體（聚集吞噬）、脂滴（脂肪吞噬）、鐵復(fù)合物（鐵蛋白消化）和碳水化合物。除了大分子外，自噬還可以靶向多個(gè)細(xì)胞器和結(jié)構(gòu)，如線粒體（線粒體吞噬）、過(guò)氧化物酶體（Px食）、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（網(wǎng)狀內(nèi)皮或ER吞噬）、核糖體（核糖體）、受精后的精子遺傳細(xì)胞器（噬食性）、胰腺細(xì)胞內(nèi)的分泌顆粒（噬菌）和細(xì)胞內(nèi)病原體（異食）。自噬及其功能障礙與多種人類(lèi)病理有關(guān)，包括衰老、癌癥、神經(jīng)退行性疾病、心臟病和代謝性疾病，如糖尿病。許多藥物和天然產(chǎn)物通過(guò)多種信號(hào)途徑參與自噬調(diào)節(jié)。能夠調(diào)節(jié)自噬的小分子似乎有很大的潛力在動(dòng)物模型或臨床過(guò)程中干預(yù)這些疾病。

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