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RET抑制劑|RET

RET是一種受體蛋白酪氨酸激酶，激活多種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。RET蛋白由三個(gè)結(jié)構(gòu)域組成：細(xì)胞外配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域、跨膜結(jié)構(gòu)域和細(xì)胞質(zhì)酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域。RET受體酪氨酸激酶（RTK）通過調(diào)節(jié)有絲分裂原激活蛋白激酶（MAPK）和PI3K/Akt信號通路的活性，調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和存活的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。RET還與其他激酶如表皮生長因子受體（EGFR）、肝細(xì)胞生長因子受體（MET）和粘著斑激酶（FAK）直接相互作用。此外，BRAF和p38MAPK是RET激酶抑制劑的下游靶點(diǎn)，同時(shí)抑制RET及其下游靶點(diǎn)。 RET酪氨酸激酶受體是治療某些腫瘤亞群的一個(gè)有吸引力的治療靶點(diǎn)。釋放的RET活性被認(rèn)為是甲狀腺癌發(fā)生、發(fā)展和治療反應(yīng)的一個(gè)因素。RET的高表達(dá)與乳腺癌內(nèi)分泌抵抗的發(fā)生有關(guān)。

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