鄰苯二酚O-甲基轉(zhuǎn)移酶|COMT
鄰苯二酚O-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)是一種普遍存在于植物、動(dòng)物和微生物中的雙底物鎂依賴酶。COMT催化甲基從S-腺苷-L-蛋氨酸(SAM)轉(zhuǎn)移到鄰苯二酚底物中的一個(gè)羥基氧原子(優(yōu)先是3-羥基)。COMT的生理基礎(chǔ)是兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì),如多巴胺、去甲腎上腺素、腎上腺素及其代謝產(chǎn)物。COMT還甲基化鄰苯二酚類固醇,如2-羥基雌二醇,以及一系列其他鄰苯二酚化合物,包括神經(jīng)活性藥物,如左旋多巴、α-甲基多巴和異丙腎上腺素。COMT抑制是治療帕金森病、精神分裂癥和抑郁癥的一種手段。人COMT有兩種亞型:可溶性細(xì)胞質(zhì)COMT(S-COMT),主要是細(xì)胞內(nèi)的;膜結(jié)合型(MB-COMT),在N端50個(gè)氨基酸延伸范圍內(nèi)有一個(gè)單跨螺旋。
COMT是一種在兒茶酚類神經(jīng)遞質(zhì)失活中起主要作用的酶。抑制COMT可提高神經(jīng)遞質(zhì)水平,為帕金森病、精神分裂癥和抑郁癥提供治療手段。